1. Ginsenosidien estävä vaikutus tulehdusvasteeseen elinfibroosissa
Kun elin on loukkaantunut, valkosolut kerääntyvät vamman kohdalle ja houkuttelevat erilaisia adheesiomolekyylejä, monosyyttejä ja makrofageja, mikä tuottaa ylimäärän typpioksidia ja tulehduksellisia sytokiineja ja muodostaa lopulta tulehdusvasteen. Jatkuva tulehdusvaste aiheuttaa fibroosin muodostumisen, mikä tekee siitä vakavamman. Siksi tulehduksen lievittäminen on yksi tärkeimmistä tavoista estää elinfibroosi.
Krooninen virushepatiitti ja autoimmuunihepatiitti ovat tärkeitä syitä kroonisiin tulehdussairauksiin maksassa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että poistamalla taudinaiheuttajia (viruksia) tai estämällä immuunivasteita (lymfosyyttien proliferaatio ja infiltraatio), tulehdukselliset aktiviteetit voidaan tukahduttaa nopeasti ja jatkuvasti ja fibroosiprosessi voidaan pysäyttää tai jopa kääntää. Ginsenosideilla on hyvä estävä vaikutus maksasairauden tulehdukseen. havaitsi, että ginsenosidi Rg1 voi lievittää maksan steatoosia, vähentää solunsisäistä triasyyliglyserolipitoisuutta, ALAT- ja AST-tasoja ja estää tulehduksellisten sytokiinien vapautumista. Vaikutus voi liittyä adenosiinimonofosfaattiaktivoituun proteiinikinaasiin (AMPK)/ydintekijä-κB (NF-κB) -signalointireittiin.
Keuhkokudosvaurion jälkeen makrofagien aktivoituminen vapauttaa suuren määrän tulehduksellisia sytokiineja, ja tulehdustekijöiden lisääntyminen laajentaa edelleen keuhkokudostulehduksen aiheuttamaa keuhkofibroosia. havaitsi, että ginsenosidi Rb1 voi merkittävästi estää tuumorinekroositekijä-α (TNF-α), interleukiini-6:n (IL-6), IL-1β:n ja muiden tulehdustekijöiden vapautumista, mikä lievittää keuhkotulehdusta. Havaitsi lisäksi, että ginsenosidi Rb1 voi estää PI3K/PROTEIN-kinaasi B:tä (PROTEIN-kinaasi B, PI3K/PI3K) estämällä PI3K/PI3K:ta. Akt-signalointireitti suojaa lipopolysakkaridin aiheuttamaa kardiomyosyyttien tulehdusta.
Ginsenosidista johdettu puhdas yhdiste CK on ginsenosidin tärkein suoliston metaboliitti. CK estää tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien määrää munuaiskudoksissa säätelemällä NF-κB-signalointireittiä alaspäin. IL-1β:n, TNF-α, monosyyttien kemoattraktanttiproteiini-1:n (McP-1) ja IL-6:n munuaisgeeniekspressioiden analyysi osoitti, että CK esti näiden tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa sairaissa munuaisissa. Nukleotidia sitova oligomeraatiodomainin kaltainen reseptoriperhe Pyrin domeeniproteiini (NUKLEOtidia sitova oligomeraatioDomainin kaltainen reseptoriperhe Pyrin-domeeniproteiini) estyi merkittävästi 3, NLRP3) tulehduksellisen kehon ja monosyyttien infiltraation aktivoitumisen aktivaatioon liittyvien signalointireittien aktivaatioon ja munuaisten NLRP3-tulehduselimistön aktivaatioon liittyvien signalointireittien säätely. havaitsi, että NLRP3-tulehduksellinen elin liittyi munuaisten tulehdukseen ja fibroosiin hiirillä, joilla oli yksipuolinen virtsaputken tukkeuma. CK esti NLRP3:n tulehduksellisen kehon aktivaatiota vähentämällä merkittävästi NLRP3: n ja kaspaasi-1: n aktiivisuutta ja IL-1β-proteiinitasoa munuaisten ja virtsan IL-1β-tasolla. NLRP3-tulehduskappaleiden inhibitio makrofageissa voidaan tuottaa estämällä fosforyloitua signaalinsiirtoa erand Transkription 3 (P-STAT3) aktivaattoria.
2. Ginsenosidien vaikutukset EMT: hen elinfibroosissa
EMT on prosessi, jolla epiteelisolut menettävät solujen napaisuuden ja solujen tarttumisen, saavat migraatio- ja invaasio-ominaisuuksia ja tulevat mesenkymaalisiksi soluiksi. EMT havaitaan ensin embryogeneesin aikana ja on kriittinen kudosten ja elinten kehittymiselle. EMT: llä ja sen käänteisellä prosessilla on tärkeä rooli kasvaimen etenemisessä, haavan paranemisessa ja elinten fibroosissa.
Maksassa epiteelisolut voivat saada fibroblastiominaisuuksia EMT: n avulla ja osallistua fibrogeneesiin. Tämä tekee EMT: stä yhden kudosten fibroosin vastaisten strategioiden mahdollisista kohteista. EMT: n kehittymisen ehkäisy voi hallita ja jopa kääntää maksafibroosia. Maksafibroosin parantamiseksi ginsenosidi Rg1 voi estää HSC-T6-solujen EMT:tä in vitro, ja samanlaisia tuloksia on saatu in vivo.
EMT on myös keskeinen askel keuhkofibroosin patogeneesissä. TGF-β1-signalointireitti EMT:n pääkytkimenä säätelee emT-välitteistä keuhkofibroosia PI3K/Akt-, Notch- ja Wnt-signalointireiteillä. havaitsi, että Panax notoginsengin kokonais saponiinit voivat vähentää hydroksiproliinihapon pitoisuutta ja TGF-β1: n ilmentymistä keuhkokudoksissa ja vaikuttaa keuhkofibroosin hoitoon estämällä EMT: tä. On havaittu, että ginsenosidi Rg3 voi vähentää keuhkosyövän hyökkäystä estämällä EMT: tä, ja 20 (R) -ginsenosidi Rg3 voi vaikuttaa paksusuolen syövän kantasolujen EMT: hen ja muuttaa siten niiden syöpäominaisuuksia.
Sydämen fibroblastien uskotaan perinteisesti olevan peräisin alkion mesenkymaalisten solujen suorasta erilaistumisesta. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on kuitenkin havaittu, että fibroblasteja voi syntyä myös muuttuessa endoteelisoluista stromaalisoluiksi. Endoteelisoluilla on heikentynyt solujen välinen yhteys ja verihiutaleiden endoteelisolujen adheesiomolekyylin-1 (PECAM-1/ CD31) heikentynyt ilmentyminen patologisissa olosuhteissa, ja kantasolut saavat myös kyvyn lisääntyä ja metastasoitua. Ja ilmaisi mesenkymaaliset solumarkkerit, kuten α sileän lihaksen aktiini (α-SMA). Ginsenosidi Rb3 voi vähentää oksidatiivista stressiä, korjata endoteelivaurioita ja suojata sydänlihaksen toimintaa. havaitsi, että ginsenosidi Rb3 vaikutti sydämen mikrovaskulaaristen endoteelisolujen EMT: hen coxsackievirus B3 (CVB3) -infektion jälkeen. Proliinipitoisen proteiinin tyrosiinikinaasi-2-proteiinin (Pyk2), PI3K:n, Akt:n ja CD31:n tasot ginsenosidi-Rb3-ryhmässä olivat korkeammat kuin CVB3-ryhmässä, kun taas α-SMA-taso oli alhaisempi. Tulokset osoittivat, että ginsenosidi Rb3 inhiboi CMV-epiteelisolujen EMT:tä CVB3-infektion jälkeen Pyk2-PI3K-Akt-signalointireitin kautta.
havaitsi, että ginsenosidi Rg1 estää EMT:tä diabeettisessa nefropatiassa rotanpodosyyttiä aktivoimalla glykogeenisyntaasikinaasi-3 beetaasin (GSK3β) / β -kateniinireitin. Heikentynyt autofagia johtaa podosyyttivaurioihin ja proteinuriaan, kun taas jatkettu autofagia korjaa vaurioituneet pogosyytit. Ginsenosidi Rg1 kääntää pogosyyttien epiteelin ja interstitiaalisen transformaation autofagian kautta ja vähentää merkittävästi munuaisten fibroosia ja podosyyttien epiteeli-interstitiaalista transformaatiota diabeettisilla rotilla, mikä viittaa sen terapeuttiseen potentiaaliin diabeettisessa nefropatiassa ja muissa glomerulaarisissa sairauksissa.
