Musta mulperi (Morus nigra Linn.) on yksi Moraceae-suvun Morus tärkeimmistä lääkekasveista, ja sitä levitetään pääasiassa Xinjiangissa. Musta mulperihedelmä voidaan käyttää sekä lääkinnällisesti että syötäväksi. Musta mulperi on luonteeltaan hieman kylmää, makea-hapan makua, kulkeutuu maksan, munuaisten ja sydämen meridiaaneihin ja on hyvä hedelmä mielen ravitsemiseen, ravitsemiseen ja vahvistamiseen. Sen tehtävänä on edistää kehon nestettä ja sammuttaa janoa, kostuttaa suolistoa, ravitsee verta ja ravitsee yiniä. Säännöllinen mustien mulperien käyttö voi parantaa näköä ja lievittää silmien väsymyksen ja kuivuuden oireita. Mustamulperit sisältävät runsaasti erilaisia vaikuttavia aineita, mukaan lukien flavonoideja, alkaloideja, polyfenoleja ja bentsofuraaneja. Nykyaikaiset farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että mustalla mulperipuulla on kasvaimia estäviä, antioksidantteja, anti-inflammatorisia, antiviraalisia, verenpainetta alentavia ja hypoglykeemisiä vaikutuksia.
Metabolinen uudelleenohjelmointi voi edistää syöpäsolujen kasvua ja lisääntymistä. Seriinimetabolialla on ratkaiseva rooli kasvainten muodostumisessa, ja lisääntynyt seriinin synteesiaktiivisuus kiihdyttää redox-homeostaasia, aminohappojen kuljetusta ja nukleotidisynteesiä tarjoten syöpäsoluille suuren määrän energiaa ja välimetaboliitteja. 3-fosfoglyseraattidehydrogenaasi (PHGDH) on ensimmäinen nopeutta rajoittava entsyymi seriinin de novo -synteesiin ja katalysoi fosfohydroksipyruvaatin (3-PPyr) synteesiä 3-fosfoglyseraatista ({{4}). }PG). Tutkimukset ovat osoittaneet, että PHGDH ilmentyy voimakkaasti useissa ihmisen kasvaimissa, kuten melanoomassa, haimasyövässä, kohdunkaulan syövissä ja kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä. PHGDH:n esto vähentää seriinin synteesiä ja estää kasvainsolujen proliferaatiota, migraatiota ja invaasiota. Siksi PHGDH-estäjät voivat toimia tehokkaana strategiana syövän hoidossa.
Tässä artikkelissa tutkittiin mustan mulperin hedelmiä ja eristettiin 20 yhdistettä, mukaan lukien kaksi uutta yhdistettä, moranigriiniA ja morusamiini. Niistä MoranigrineA on harvinainen yhdiste, jossa on pyrroli-2-aldehydi- ja 2-aryylibentsofuraanirakenneyksiköitä, ja kirjoittajat spekuloivat sen biosynteesireittiä. Artikkelissa arvioitiin kaikkien eristettyjen yhdisteiden estovaikutus PHGDH:lle ja havaittiin, että metyylikaffeaatilla oli merkittävä estovaikutus PHGDH:lle. Entsyymi-inhibitoinnin kineettinen analyysi osoitti, että metyylikofeaatti oli ei-kilpaileva estäjä suhteessa substraattiin 3-PG ja inhiboi pitoisuudesta riippuvaisella tavalla. MST-analyysi vahvisti edelleen metyylikaffeaatin suoran vuorovaikutuksen PHGDH:n kanssa.
Lisäksi molekyylitelakointi osoitti, että metyylikafeaatti sitoutuu PHGDH:n allosteeriseen taskuun sen aktiivisen kohdan sijaan, mikä on yhdenmukainen entsyymikinetiikkaa koskevien tietojen kanssa. Solukokeet osoittivat, että metyylikafeaatti voi spesifisesti estää HeLa-solujen proliferaatiota; kirjoittajat havaitsivat lisäksi, että metyylikafeaatti voi edistää HeLa-solujen apoptoosia ja pysäyttää solusyklin. CETSA- ja siRNA-kokeet osoittivat myös, että metyylikafeaatti kohdistuu suoraan PHGDH:han. Samaan aikaan metyylikafeaatilla on ilmeinen estävä vaikutus kasvaimen kasvuun HeLa-solujen ksenograft-hiirimallissa, jolla on alhainen toksisuus. Yllä olevat tulokset osoittavat, että metyylikafeaattia voidaan käyttää luonnollisena PHGDH-estäjänä, mikä tarjoaa johtavan yhdisteen PHGDH:hen kohdistuvien kasvainlääkkeiden tutkimuksessa, ja Mnigraa voidaan käyttää funktionaalisena ravintona syövän ehkäisyyn ja adjuvanttihoitoon.
