Käyttämällä mallina A-siirtogeenistä sukkulamatokantaa CL2006, Chang Chenin ryhmän tutkijat lisäsivät LBE:tä sukkulamatoruokaan E. coli OP50 tietyssä pitoisuudessa toukkien L4-jakson aikana tutkiakseen LBE:n toiminnallisia ja molekyylimekanismeja myrkyllisen A:n tuotannossa ja puhdistumassa. . LBE:n havaittiin vähentävän merkittävästi A:n aggregaatiota ja siten lievittävän CL2006-sukkulamatojen lihashalvausfenotyyppiä. Toisaalta LBE:llä on voimakas antioksidanttiaktiivisuus ja se voi estää A:n tuotantoa ja aggregaatiota aktivoimalla SKN-1-reitin, joka estää ylimääräisen ROS:n (reaktiiviset happilajit) tuotannon. Toisaalta LBE voi aktivoida mitokondrioiden laskostumattoman proteiinivasteen (mtUPR) CL2006-sukkulamadoissa. Keskeisten mtUPR-geenien ilmentymisen häiritseminen kumoaa LBE-välitteisen A-tasojen laskun ja parantaa sukkulamatolihaksen halvausfenotyyppiä. Avaingeenien ilmentymisen häiritseminen muissa proteiinien hajoamiseen liittyvissä reiteissä, kuten proteasomijärjestelmässä, autofagisessa reitissä ja endoplasmisen retikulumin laskostumattomassa proteiinivasteessa (ERUPR), ei kuitenkaan estänyt LBE:n aiheuttamaa A-tasojen laskua. Lisäksi G-proteiiniin kytketyn reseptorigeenin FSHR-1 ilmentyminen esti LBE:n aiheuttaman mtUPR:n aktivoitumisen. Siten LBE estää A-aggregaatiota ja ylläpitää proteiinin homeostaasia FSHR{11}}välitteisen mtUPR:n aktivoinnin kautta, mikä estää lisää mitokondriovaurioita.
Tässä tutkimuksessa tunnistetaan ensimmäistä kertaa, että LBE:llä on suojaava vaikutus AD-mallin sukkulamatodeihin aktivoimalla mitokondrioiden UPR:ää, mikä tarjoaa uuden mekanismin paljastamaan LBP:n tärkeän tehon AD:n ehkäisyssä ja hoidossa. Toisin kuin aiemmat AD:n UPR-tutkimukset, jotka ovat keskittyneet enimmäkseen endoplasmisen retikulumin UPR:ään, tämä tutkimus tarjoaa uutta näyttöä mitokondrioiden UPR:n sytoprotektiivisesta roolista AD:n aikana. Lisäksi monilla erilaisilla neurodegeneratiivisilla sairauksilla voi olla yhteinen syy ja patologinen mekanismi - proteiinien laskostuminen ja aggregaatio. Siksi tämä tutkimus tarjoaa myös uuden referenssin neurodegeneratiivisten sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon tehostamalla mitokondrioiden UPR:ää.
