Ginsenosidit ovat eräänlaisia glykosyloituja triterpenoidisia luonnontuotteita, joita löytyy ginseng Panaxista. Ginsenosideilla on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, antifibroosia ja kasvaimia estäviä vaikutuksia. Ginsenosidien farmakologinen vaikutus ja mekanismi elinten fibroosia vastaan tehtiin yhteenveto, jotta saadaan teoreettinen perusta näiden yhdisteiden antifibroosin tutkimukselle.
Lääketieteellinen termi "fibroosi" ehdotettiin ensimmäisen kerran 1800-luvun lopulla. Se on krooninen sairaus, jolle on tunnusomaista ekstrasellulaaristen matriisiproteiinien (ECM) epänormaali tai liiallinen kertyminen kudoksiin ja elimiin vaurion ja korjauksen aikana. ECM ei ole vain tukirakenne, joka tarjoaa kudosten vakauden, vaan myös edistää aktiivisesti hallittua kudoksen sisäistä ympäristön vakautta ja haavan paranemista yhdistämällä useita sytokiineja ja kasvutekijöitä. Joissakin tapauksissa fibroosista voi olla hyötyä; kuitenkin useimmissa sairauksissa fibroosi on haitallista. Tiedot osoittavat, että noin 45 prosenttia sairauksiin liittyvistä kuolemista liittyy fibroosiin. Fibroosi vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin, erityisesti tärkeisiin elimiin, kuten maksaan, keuhkoihin, sydämeen ja munuaisiin. Jotkut krooniset sairaudet, kuten diabetes, verenpainetauti, krooninen virushepatiitti ja autoimmuunihepatiitti, sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, idiopaattinen keuhkosairaus, skleroderma ja syöpä, liittyvät läheisesti fibroosiin. Kiina on suuri hepatiittimaa, joka on maksafibroosin pääsyy. Maksafibroosi on palautuva haavan paranemisprosessi, jonka tarkoituksena on säilyttää elimen eheys, ja se on avain patologinen prosessi kirroosin alkuvaiheessa. Kirroosi kehittyy lopulta maksasyöväksi ilman maksansiirtoa. Asiaankuuluvat tiedot osoittavat, että kroonisen hepatiitti B:n kirroosiksi etenemisen vuosittainen ilmaantuvuus on 2 prosenttia -10 prosenttia. Kiina on kohdannut maksakirroosin ehkäisyn ja hoidon ongelman ja kohtaa pian keuhkofibroosin hoidon ongelman. Tällä hetkellä COVID{6}}-epidemia Kiinassa on tehokkaasti hallinnassa, mutta seurantahoito on kiireellinen ongelma. Keuhkofibroosi on keskeinen patologinen muutos COVID-taudin toipilasvaiheessa olevilla potilailla-19. Jos etiologia voidaan tehokkaasti lopettaa ja varhainen interventio suoritetaan, fibroosin palautumisen mahdollisuus on suurempi. Elinfibroosi heikentää potilaiden elämänlaatua ja on suuri uhka ihmisten hengelle ja terveydelle. Siksi on erittäin tärkeää selvittää fibroosin patogeneesi ja kehittää ja käyttää tehokkaita fibroosin vastaisia lääkkeitä.
Fibroosilla on viisi ominaista vaihetta: elinvaurio, efektorisolujen aktivaatio, ECM-tuotannon voimistuminen, sidekudoksen dynaaminen kerrostuminen ja kudosten uusiutuminen. Kudosvaurio on tärkeä fibroosin laukaiseva tekijä. Taudin edetessä epänormaali kudos muodostuu ja tuhoaa fysiologisten elinten rakenteen, mikä lopulta johtaa elinten toimintahäiriöihin ja toimintahäiriöihin. Yhä useammat tutkimukset eläinfibroosimalleista ovat vahvistaneet, että jotkin fibroottiset vauriot ovat joissain tapauksissa palautuvia.
Laaja tutkimus on paljastanut fibroosin monimutkaiset mekanismit, mukaan lukien erilaiset solutyypit, tekijät, signaalikanavat ja geenit. Niistä ECM-kertymä, -smooth Muscle Actin (-SMA) ilmentyminen, muuntava kasvutekijä- 1 (transforminggrowth factor- 1), TGF- 1 (TGF- 1) /Smads-signalointi polku on tunnustettu elin fibroosin kohde. Fibroosin yleisen mekanismin lisäksi jokaisella elimellä on erilainen vaste vaurioon, mukaan lukien tulehdusvasteen esto, epiteelin tomesenkymaalisen siirtymän esto, EMT), parantaa oksidatiivista stressivastetta, estää kollageenin tuotantoa, säädellä sytokiinien ilmentymistä ja muut näkökohdat osoittavat ainutlaatuista fibroosin ominaisuudet. Näiden tehokkaiden mekanismien vuorovaikutus johtaa laajaan ECM:n kertymiseen, joka lopulta korvaa ja tuhoaa fysiologisia elinrakenteita.
Tällä hetkellä maksafibroosilääkkeitä, jotka kohdistuvat vastaaviin kohteisiin, ovat obetikolihappo, FXR-agonisti, peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu reseptori /δ, PPAR /δ-kaksoisagonisti Elafibranor (GFT505), syklo-oksigenaasi (CYcoperoxygenase) ja TGF-inhibiittori Hydronidonissa. , eikä vielä ole hyväksyttyjä lääkkeitä. Vaikka Fuzheng Huayu -kapseli on läpäissyt vaiheen III kliiniset tutkimukset Yhdysvalloissa, sen monimutkaisia komponentteja ja epäselvää kohdetta ei ole hyväksytty kliinisiksi lääkkeiksi maksafibroosin hoitoon. Tällä hetkellä vain pirfenidoni (Pirfenidone) ja Nidanib (Ninte-danib/BIBF1120) on hyväksytty kliiniseen käyttöön idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa. Pirfenidonin tavoitteena on toimia keuhkofibroosin vastaisessa roolissa säätelemällä TGF- ja kollageenin esiekspressiota. Nidanibi on pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä, joka toimii keuhkofibroosia vastaan estämällä keuhkofibroosin etenemiseen osallistuvia signalointireittejä. Sydänfibroosilääke Edaravone vähentää sydänlihasfibroosia säätelemällä alas TGF- 1/SMad2/3:a, joka on tällä hetkellä hyväksytty antioksidantti ja vapaiden radikaalien sieppaaja. In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että Tranilastilla on tiettyä anti-TGF-aktiivisuutta ja se voi vähentää fibroblastien kollageenisynteesiä. Vaikka monia TGF:ään kohdistuvia munuaisfibroosilääkkeitä on raportoitu, tällä hetkellä ei ole olemassa kliinistä tutkimusta munuaisfibroosista. Siksi on kiireellisesti löydettävä luonnontuote, jolla on korkea tehokkuus ja alhainen myrkyllisyys.
Ginseng, joka on acanthopanax-perheen ginseng, on perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on yli 4000 vuoden historia. Ginsenosidit ovat luokka glykosyloituja triterpenoideja, joita löytyy ginsengistä. Tähän mennessä noin 180 ginsenosidia on tunnistettu 17 panax-lajista. On huomionarvoista, että ginsenosideja voidaan havaita myös brasilialaisen ginsengin Pfaffia-glomeraatissa (Spreng)Pedersen, amarantissa. Ginsengin pääasiallisena bioaktiivisena ainesosana ginsenosideilla on erilaisia terveyshyötyjä, mukaan lukien hypoglykeeminen, antioksidantti, antibakteerinen, verihiutaleiden esto, kasvainten vastainen ja niin edelleen. Samaan aikaan ginsenosidit eivät voi vain parantaa keskushermostoa, vaan niillä on myös tärkeä rooli verisuonten parantamisessa, sydän- ja verisuonijärjestelmän suojaamisessa ja immuunijärjestelmän säätelyssä.
Luonnolliset ginsenosidit voidaan jakaa seuraaviin luokkiin: (1) Oleanolihappo (oleanaanipentasykliset triterpenoidiginsenosidit): Ginsenoside Ro; (2) Proto-ginseenidioli (damaraanityyppiset tetrasykliset triterpenoidisaponiinit): Ginsenosidi Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, Rs1, Rs2, malonyyliginsenosidi Rb1, Rb2, Rh2, Rb2, Rh2 panax notoginseng R4, Panax kinkinidi R1, 20(S)-ginsenosidi Rg3, 20(R)-ginsenosidi Rh2, 20(S)-ginsenosidi Rh2, proto-ginseenidioli jne.; (3) Protoginsentrioli (damaraanityyppiset tetrasykliset triterpenoidisaponiinit): ginsenosidi Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, Rh3, Rf1, 20-glukosidiginsenosidi Rf, 20(R) -ginsenosidi Rg2, 20(R) ) -ginsenosidi Rh1, notoginsengginsenosidi R1, pseudoginsenosidi R11, Rp1, Rt1, chikusetsusaponiini ⅳ ja ⅳ A, protoginsengtrioli jne. Eri tyyppisillä ginsenosideilla on erilaisia vaikutuksia.
